肺部巨噬細胞清除|氯膦酸鹽脂質體Clodronate Liposomes氣管給藥文獻二

Clodronate liposomes 由包封在磷脂雙分子層脂質體內的氯磷酸鹽組成，可以被巨噬細胞選擇性攝取。在巨噬細胞溶酶體內，磷酸酶逐步釋放脂質體內的氯磷酸鹽，使其在細胞內累積。當達到閾值濃度時，該累積會導致巨噬細胞不可逆損傷并誘導凋亡，使 clodronate liposomes 成為研究巨噬細胞清除及免疫調控的重要工具。荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑clodronate liposomes作為此類產品的金標準，其由荷蘭免疫學家Nico Van Rooijen發明開發。

肺部巨噬細胞是一類位于肺部組織中的免疫細胞，屬于單核吞噬細胞系統的一部分。肺部巨噬細胞主要來源于兩個途徑：一是骨髓中產生的單核細胞進入肺部后分化為巨噬細胞；二是肺部內固有的駐留巨噬細胞（如肺泡巨噬細胞）。主要有肺泡巨噬細胞（Alveolar Macrophages, AMs）、間質巨噬細胞（Interstitial Macrophages, IMs）。

肺部巨噬細胞功能：

免疫監視：肺部巨噬細胞持續監測肺部組織中的潛在威脅，如吸入的病原體、塵埃顆粒和細胞碎片。

吞噬作用：通過吞噬作用清除病原體、異物和凋亡細胞，維持肺部的清潔。

炎癥反應：在感染或損傷情況下，肺部巨噬細胞迅速活化，釋放炎癥介質（如細胞因子和趨化因子），招募其他免疫細胞參與炎癥反應。

組織修復：在炎癥消退后，肺部巨噬細胞參與組織修復和再生，促進受損組織的恢復。

抗原呈遞：肺部巨噬細胞可以攝取和處理抗原，并將其呈遞給T細胞，啟動適應性免疫反應。

代謝調節：參與肺部的代謝功能，如脂肪代謝和鐵代謝。

Clodronate liposomes是荷蘭免疫學家Nico Van Rooijen在上世紀90年代First開發。Nico Van Rooijen為Clodronate liposomes清除巨噬細胞做了很多原創性，基礎性的工作，發了大量文獻。如何使用荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑Clodronate liposomes氯膦酸鹽脂質體清除肺部巨噬細胞，可以參考如下文獻。

文獻題目：Alveolar macrophages are sentinels of murine pulmonary homeostasis following inhaled antigen challenge

動物品系：Female BALB/c小鼠

給藥方法：氣管注射50 uL，造模前2天給藥

文獻截圖：

清除數據：

氣管給藥50ul Clodronate Liposomes后，不同時間點取樣檢測，相對于對照組，Clodronate Liposomes清除了90%左右的肺泡灌洗液里面的肺泡巨噬細胞，對于肺間質巨噬細胞無清除效果。

原文描述：

To assess the role of AMs in the development of mucosal Th2 immunity, a short-term model of IL-13-induced lung inflammation was employed in macrophage-replete mice and animals devoid of AMs. Clodronate liposomes administered 2 days prior to IL-13 instillation (Fig. 1A) resulted in 80% depletion of AMs in BAL (Fig. 1B), without affecting tissue-resident interstitial macrophages (Fig. S1). The proinflammatory effects of IL-13 were amplified in the absence of AMs, demonstrated by increased accumulation of eosinophils, neutrophils, and Th2 cells in BAL (Fig. 1C–F). In addition, BAL IL-4 and IL-5 levels were elevated in AM-depleted mice (Fig. 1G and H), although no enhancement of IL-10 was observed (Fig S2). These data suggest a protective role for AMs against development of Th2 immunity.