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肺部巨噬細胞清除|氯膦酸鹽脂質體Clodronate Liposomes氣管給藥文獻一

更新時間:2026-02-10   點擊次數(shù):112次

Clodronate liposomes 由包封在磷脂雙分子層脂質體內(nèi)的氯磷酸鹽組成,可以被巨噬細胞選擇性攝取。在巨噬細胞溶酶體內(nèi),磷酸酶逐步釋放脂質體內(nèi)的氯磷酸鹽,使其在細胞內(nèi)累積。當達到閾值濃度時,該累積會導致巨噬細胞不可逆損傷并誘導凋亡,使 clodronate liposomes 成為研究巨噬細胞清除及免疫調(diào)控的重要工具。

肺部巨噬細胞是一類位于肺部組織中的免疫細胞,屬于單核吞噬細胞系統(tǒng)的一部分。肺部巨噬細胞主要來源于兩個途徑:一是骨髓中產(chǎn)生的單核細胞進入肺部后分化為巨噬細胞;二是肺部內(nèi)固有的駐留巨噬細胞(如肺泡巨噬細胞)。主要有肺泡巨噬細胞(Alveolar Macrophages, AMs)、間質巨噬細胞(Interstitial Macrophages, IMs)。

肺部巨噬細胞功能:

免疫監(jiān)視:肺部巨噬細胞持續(xù)監(jiān)測肺部組織中的潛在威脅,如吸入的病原體、塵埃顆粒和細胞碎片。

吞噬作用:通過吞噬作用清除病原體、異物和凋亡細胞,維持肺部的清潔。

炎癥反應:在感染或損傷情況下,肺部巨噬細胞迅速活化,釋放炎癥介質(如細胞因子和趨化因子),招募其他免疫細胞參與炎癥反應。

組織修復:在炎癥消退后,肺部巨噬細胞參與組織修復和再生,促進受損組織的恢復。

抗原呈遞:肺部巨噬細胞可以攝取和處理抗原,并將其呈遞給T細胞,啟動適應性免疫反應。

代謝調(diào)節(jié):參與肺部的代謝功能,如脂肪代謝和鐵代謝。

Clodronate liposomes是荷蘭免疫學家Nico Van Rooijen在上世紀90年代First開發(fā)。Nico Van Rooijen為Clodronate liposomes清除巨噬細胞做了很多原創(chuàng)性,基礎性的工作,發(fā)了大量文獻。如何使用荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑Clodronate liposomes氯膦酸鹽脂質體清除肺部巨噬細胞,可以參考如下文獻。

文獻題目:Murine alveolar macrophages limit replication of vaccinia virus

動物品系:129 Ev/Sv小鼠

給藥方法:氣管注射100 uL


文獻截圖:

肺部巨噬細胞清除|氯膦酸鹽脂質體Clodronate Liposomes氣管給藥文獻一


清除數(shù)據(jù):

肺部巨噬細胞清除|氯膦酸鹽脂質體Clodronate Liposomes氣管給藥文獻一

氣管給藥100ul Clodronate Liposomes后,相對于對照組,Clodronate Liposomes清除了80%左右的肺泡灌洗液里面的巨噬細胞,注射后2天清除達峰,然后開始快速恢復到第四天,然后僵持慢慢恢復到第七天,然后開始恢復到第十天。


原文描述:

Depletion of alveolar macrophages with liposomal clodronate

Treatment of mice with liposomes containing the bisphosphonate compound clodronate is a well-established method for depleting alveolar macrophages, a cell population that comprises > 95% of cells in the normal airway. This technique does not damage respiratory epithelium or cause toxicity to neutrophils, another phagocytic cell type (van Rooijen, 1989) (Qian et al., 1994).

To establish the kinetics of macrophage depletion, we intratracheally injected 100 μl of liposomes containing clodronate or saline as a control (clodronate liposomes) into Sv129/Ev mice. Sv129/Ev mice have been used by our laboratory and others for studies of vaccinia pathogenesis (van den Broek et al., 1995) (Luker et al., 2005). Numbers of alveolar macrophages recovered by bronchoalveolar lavage were quantified at various times after treatment and compared with alveolar macrophages in untreated, strain-matched mice. In mice treated with clodronate liposomes, only ≈ 5% of alveolar macrophages remained on day 2, and numbers of alveolar macrophages were ≤ 25% of normal through 7 days (Fig. 1). By comparison, treatment with saline liposomes had only a minimal effect on numbers of alveolar macrophages. These data show that we are able to effectively deplete alveolar macrophages for most of the expected period of acute infection with vaccinia virus.



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