肺部巨噬細胞清除|氯膦酸鹽脂質(zhì)體Clodronate Liposomes氣管給藥文獻三

Clodronate liposomes 由包封在磷脂雙分子層脂質(zhì)體內(nèi)的氯磷酸鹽組成，可以被巨噬細胞選擇性攝取。在巨噬細胞溶酶體內(nèi)，磷酸酶逐步釋放脂質(zhì)體內(nèi)的氯磷酸鹽，使其在細胞內(nèi)累積。當達到閾值濃度時，該累積會導(dǎo)致巨噬細胞不可逆損傷并誘導(dǎo)凋亡，使 clodronate liposomes 成為研究巨噬細胞清除及免疫調(diào)控的重要工具。荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑clodronate liposomes作為此類產(chǎn)品的金標準，其由荷蘭免疫學(xué)家Nico Van Rooijen發(fā)明開發(fā)。

肺部巨噬細胞是一類位于肺部組織中的免疫細胞，屬于單核吞噬細胞系統(tǒng)的一部分。肺部巨噬細胞主要來源于兩個途徑：一是骨髓中產(chǎn)生的單核細胞進入肺部后分化為巨噬細胞；二是肺部內(nèi)固有的駐留巨噬細胞（如肺泡巨噬細胞）。主要有肺泡巨噬細胞（Alveolar Macrophages, AMs）、間質(zhì)巨噬細胞（Interstitial Macrophages, IMs）。

肺部巨噬細胞功能：

免疫監(jiān)視：肺部巨噬細胞持續(xù)監(jiān)測肺部組織中的潛在威脅，如吸入的病原體、塵埃顆粒和細胞碎片。

吞噬作用：通過吞噬作用清除病原體、異物和凋亡細胞，維持肺部的清潔。

炎癥反應(yīng)：在感染或損傷情況下，肺部巨噬細胞迅速活化，釋放炎癥介質(zhì)（如細胞因子和趨化因子），招募其他免疫細胞參與炎癥反應(yīng)。

組織修復(fù)：在炎癥消退后，肺部巨噬細胞參與組織修復(fù)和再生，促進受損組織的恢復(fù)。

抗原呈遞：肺部巨噬細胞可以攝取和處理抗原，并將其呈遞給T細胞，啟動適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

代謝調(diào)節(jié)：參與肺部的代謝功能，如脂肪代謝和鐵代謝。

Clodronate liposomes是荷蘭免疫學(xué)家Nico Van Rooijen在上世紀90年代First開發(fā)。Nico Van Rooijen為Clodronate liposomes清除巨噬細胞做了很多原創(chuàng)性，基礎(chǔ)性的工作，發(fā)了大量文獻。如何使用荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑Clodronate liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除肺部巨噬細胞，可以參考如下文獻。

文獻題目：Alveolar macrophages are sentinels of murine pulmonary homeostasis following inhaled antigen challenge

動物品系：DO11.10:BALB/c mice

給藥方法：腹腔注射，2mg/20g小鼠；5mg/ml濃度即注射400ul。

文獻截圖：

清除數(shù)據(jù)：

腹腔注射，2mg/20g小鼠；5mg/ml即注射400ul。 Clodronate Liposomes注射后，3天取樣流式脾臟和肺臟檢測。本身是OVA誘導(dǎo)的模型，因此，沒有氣管給藥，顯然，對于清除肺臟肺泡巨噬細胞，腹腔注射不是優(yōu)選。

原文描述：

In vivo depletion of MΦs

Clodronate-containing liposomes (2 mg clodronate per 20 g body weight) were used to deplete MΦs via intraperitoneal (i.p.) injection as described before [34]. Empty liposomes were used as controls. To examine the effects of depletion, mononuclear cells were isolated from lung and spleen 3 days post liposome delivery and stained with antibodies recognizing MHCII, CD11c, F4/80, B220 and CD3. To determine the impact of MΦ depletion on CD4 memory T cell responses, clodronate-containing liposomes or empty liposomes were injected at 3 days prior to AdOVA immunization, or after AdOVA immunization with three consecutive deliveries at days 7, 14 and 21. Mice were sacrificed at day 28 post immunization. OVA-specific memory CD4 T cells were monitored in the BAL and spleen.