小膠質細胞（microglia）主要遍布大腦和脊髓的一種神經膠質細胞，是中樞神經系統內的主要免疫細胞，具有監測和清除有害物質的功能。并且其還可以分泌一些細胞因子，維持神經細胞的正常功能，穩定內部環境。小膠質細胞這些細胞作為大腦中的巨噬細胞，在中樞神經系統（CNS）中作為免疫防御的第一線發揮著重要作用。活化的小膠質細胞可以充當抗原呈遞者并分泌細胞因子來觸發后續的免疫反應。通過高度敏感的吞噬過程延伸到多個位置，它們可以連續檢測并吞噬受損的細胞、傳染原、碎片和噬菌斑。由于它們具有監測和清除中樞神經系統的多方面能力，因此這些細胞對于損傷修復反應至關重要，并與神經退行性疾病有關。小膠質細胞在大腦發育過程中也是必需的，因為它們對于樹突狀修剪至關重要，而在成熟的大腦中，它們有助于維持體內平衡環境。
小膠質細胞（microglia）作為巨噬細胞家族中的特殊成員，廣泛參與中樞免疫監視與炎癥反應、神經發育及其退行性疾病等生理病理過程。自1919年被發現至今的一百多年里，小膠質細胞一直被認為是只存在于中樞神經系統（CNS）的巨噬細胞亞群。中國科學院李漢杰團隊發表于2023年《Cell》期刊上的文章打破了該傳統認知：發現人體胚胎的多個外周組織（如皮膚、心臟和睪丸）中存在大量“小膠質細胞"。考慮到小膠質細胞對中樞神經系統神經發育的重要意義，該團隊進而大膽猜想，人體外周神經系統（PNS）中或許也存在小膠質細胞。2025年4月7日，《Cell》期刊在線發表了李漢杰團隊題為“Peripheral nervous system microglia-like cells regulate neuronal soma size throughout evolution"的論文，證實了上述猜想。該團隊發現一群駐留在外周神經系統的巨噬細胞新類群，該類群與中樞神經系統小膠質細胞（CNS microglia）具有相同的轉錄組、表觀組，蛋白表達，發育起源以及功能。因此，他們將這一新發現的細胞類群，稱為外周神經系統小膠質細胞（PNS microglia）。
研究人員隨后對24種脊椎動物的背根神經節進行了分析，囊括了魚類、兩棲類、爬行類和哺乳類。在魚類、兩棲類和爬行類的背根神經節中都觀察到了PNS microglia，揭示了這群細胞的古老起源。進一步的系統演化分析顯示，PNS microglia的數量與物種體型大小以及外周神經元胞體大小在考慮系統發育相關性后仍存在十分顯著的正相關，即體型越大的物種，其外周神經元胞體越大，并且存在較多的PNS microglia，而體型越小的物種，胞體越小，PNS microglia越罕見或不存在。上述演化模式，不僅驗證了研究人員的推測，也從側面證明了PNS microglia具有調控神經元胞體生長的功能。從進化選擇角度來說，PNS microglia在大體型物種中經歷了更大的選擇壓力從而被保留下來，導致其成為一類與脊椎動物體型大小相關的免疫細胞。
為了確保結果的準確性，研究團隊又通過表觀遺傳特征、細胞溯源分析以及功能實驗等實驗，進一步確認了中樞神經和外周神經系統中的小膠質細胞不僅在表觀遺傳特征上高度相似，且均起源于卵黃囊來源的前體細胞，在功能上也具有一定的相似性，從而證實了外周神經系統小膠質細胞的存在。
外周小膠質細胞的發育、功能及演化
1919年，被發現以來，小膠質細胞一直被認為是中樞神經系統才有的免疫細胞亞群。
2023年9月，觀察到人體發育早期的皮膚、心臟和睪丸等多個外周組織中存在大量的小膠質細胞，一舉打破了小膠質細胞僅存在于中樞神經系統的傳統認知。
2025年4月，中樞神經和外周神經系統中的小膠質細胞不僅在表觀遺傳特征上高度相似，且均起源于卵黃囊來源的前體細胞，在功能上也具有一定的相似性。外周神經系統小膠質細胞（PNS microglia）在小鼠和大鼠這一類體型較小的脊椎動物中并不存在，是因為PNS microglia的數量與物種體型大小以及外周神經元胞體大小在考慮系統發育相關性后仍存在十分顯著的正相關，即體型越大的物種，其外周神經元胞體越大，并且存在較多的PNS microglia，而體型越小的物種，胞體越小，PNS microglia越罕見或不存在。
因此，我們使用荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑ClodronateLiposomes設計實驗清除小膠質巨噬細胞時，需要考慮到這個研究的新進展。要考慮到實驗動物的選擇。
