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肝臟巨噬細胞清除|氯膦酸鹽脂質體Clodronate Liposomes腹腔注射文獻一

更新時間:2026-02-12   點擊次數:127次

Clodronate liposomes 由包封在磷脂雙分子層脂質體內的氯磷酸鹽組成,可以被巨噬細胞選擇性攝取。在巨噬細胞溶酶體內,磷酸酶逐步釋放脂質體內的氯磷酸鹽,使其在細胞內累積。當達到閾值濃度時,該累積會導致巨噬細胞不可逆損傷并誘導凋亡,使 clodronate liposomes 成為研究巨噬細胞清除及免疫調控研究的重要工具。

肝臟巨噬細胞,除了耳熟能詳的定居的Kupffer細胞(還可以細分到KC1和KC2),還有肝被膜巨噬細胞( LCMs )和肝臟匯管區巨噬細胞?(Liver Portal Area Macrophages, LPAM),以及基于肝小葉空間分布中心靜脈區(pericentral vein:CV)巨噬細胞和門靜脈區(periportal vein:PV)巨噬細胞。

Kupffer細胞(又稱庫普弗細胞或枯否細胞)是肝臟中定居的巨噬細胞,屬于單核吞噬細胞系統的重要組成部分。肝臟巨噬細胞約占全身巨噬細胞總數的80%-90%。它們主要定居于肝血竇內皮細胞之間,是肝臟免疫防御的核心力量,在清除病原體、維持內環境穩定和調節免疫反應中發揮關鍵作用。


肝臟巨噬細胞功能:

- 吞噬清除作用:Kupffer細胞具有強大的吞噬能力,能非特異性地清除血液中的細菌、病毒、內毒素、衰老紅細胞、細胞碎片及免疫復合物等有害物質,是機體抵御血源性感染的首道防線。例如,來自腸道的細菌及其毒素經門靜脈進入肝臟后,主要由Kupffer細胞識別并清除。

-免疫調節與炎癥調控:在特定環境刺激下,Kupffer細胞可被激活為M1或M2亞型。M1型促進炎癥反應,清除病原體,抑制腫瘤生長;M2型則抑制炎癥,促進組織修復,但也可能被腫瘤“策反"以支持其生長。

-參與代謝與組織穩態:紅細胞被Kupffer細胞吞噬后,血紅素被分解,鐵離子被回收利用,膽紅素則轉運至肝細胞結合后排泄,參與鐵代謝和膽色素循環。同時,它還合成補體、干擾素等生物活性物質,影響肝細胞蛋白合成與增殖。

-疾病進展中的雙重角色:肝炎、酒精性/非酒精性脂肪肝,肝纖維化與肝硬化,肝癌等疾病的發生發展的不同階段,起到正向或者反向的角色功能。


如何使用Target Technology的巨噬細胞清除劑Clodronate liposomes氯膦酸鹽脂質體清除肝臟巨噬細胞?可以參考如下文獻。

文獻題目:Roquin-1 Regulates Macrophage Immune Response and Participates in Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury

動物品系:6-8周雄性C57BL/6c小鼠

給藥方法:腹腔注射,400ul/小鼠,5mg/ml濃度


文獻截圖:


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清除數據:


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腹腔注射400ul Clodronate Liposomes后,48h取樣檢測,相對于對照組,IHC和FC檢測,Clodronate Liposomes清除了90%以上F4/80陽性巨噬細胞。


原文描述:

Depletion of resident peritoneal m? and Kupffer cells by cloronate liposomes

Mice were injected i.p. with clodronate liposomes (400 μl/mouse). To avoid infection of clodronate liposome-treated mice with commensal bacteria, mice were then fed with drinking water containing ampicillin (1 mg/ml) until sacrifice. Depletion of resident peritoneal m? and Kupffer cells were verified by using flow cytometry and immunohistochemistry, respectively, 48 h after injection (Supplemental Fig. 1A, 1B).


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