Nature：抑制白介素-11（IL-11）信號(hào)通路，可以延長哺乳動(dòng)物的健康壽命和總壽命

2024年7月17日，期刊《自然》（Nature）雜志上發(fā)表了由新加坡杜克-國大醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的國際研究團(tuán)隊(duì)的論文。題為：Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan。 該研究，通過抑制白介素-11（IL-11）信號(hào)通路，可以延長哺乳動(dòng)物的健康壽命和總壽命，中位壽命平均延長25%。這一發(fā)現(xiàn)不僅為我們理解衰老的分子機(jī)制提供了全新視角，更為抗衰老藥物的開發(fā)開辟了新的科學(xué)路徑。

衰老 (senescence)指伴隨年齡增長機(jī)體出現(xiàn)的形態(tài)改變、功能減退以及代謝失調(diào)等導(dǎo)致機(jī)體對外部環(huán)境的適應(yīng)性降低的狀態(tài)。衰老是個(gè)體發(fā)育的自然規(guī)律，是機(jī)體逐漸趨向死亡的自然進(jìn)程現(xiàn)象。老化（aging）則指衰老的動(dòng)態(tài)過程。衰老是生物體隨年齡增長而自發(fā)的必然過程。表現(xiàn)為結(jié)構(gòu)的退行性變和功能的衰退、機(jī)體適應(yīng)性和抵抗力的減退。從生物學(xué)角度看，衰老是由于分子及細(xì)胞的損傷日積月累，而引起機(jī)體各組織器官功能的逐漸衰竭、精神衰退、對疾病的抵抗力降低，并走向機(jī)體死亡。

Nature：抑制白介素-11（IL-11）信號(hào)通路，可以延長哺乳動(dòng)物的健康壽命和總壽命

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中，IL11會(huì)隨小鼠年齡增加在不同細(xì)胞類型和組織中上調(diào)，調(diào)節(jié)ERK-AMPK-mTORC1信號(hào)通路，影響細(xì)胞、組織和機(jī)體水平的衰老病理。與此相印證，在老年人群體中，同樣能觀察到IL-11的表達(dá)上調(diào)。基于這些觀察，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探究了干擾IL-11活性會(huì)如何影響小鼠的年齡相關(guān)性疾病和壽命。在小鼠中，敲除IL-11或IL-11ra1（IL-11受體），可以防止代謝衰退、多種年齡相關(guān)疾病和身體衰弱，使小鼠壽命平均延長了24.9%。此外，抑制IL-11還能降低年齡相關(guān)性癌癥發(fā)生率。研究團(tuán)隊(duì)還使用了抗IL-11的抗體藥物，在大于75周齡（相當(dāng)于人類55歲）的小鼠中，治療25周后，顯著改善老年小鼠的新陳代謝和肌肉功能，并減少衰老的生物標(biāo)志物和身體虛弱，同時(shí)能使雄性小鼠壽命延長22.4%，雌性延長25%，平均延長24.9%。

如何使用可靠的試劑檢測衰老？

SenTraGor (GL13)是用于檢測衰老的創(chuàng)新試劑。衰老細(xì)胞在正常發(fā)育，組織穩(wěn)態(tài)，衰老和各種與年齡有關(guān)的疾病中起著重要作用。迄今為止，衰老領(lǐng)域的主要問題是缺乏可靠的標(biāo)記物來特異性檢測這些細(xì)胞，尤其是原位。SentraGortech的SenTraGor(GL13)是種基于生物素化的蘇丹黑B的化學(xué)試劑，旨在克服這一限制。SenTraGor(GL13)染色可檢測任何生物材料中的衰老。在所有檔案組織標(biāo)本(福爾馬林固定石蠟包埋的)和活檢或細(xì)胞培養(yǎng)的細(xì)胞中均可實(shí)現(xiàn)衰老細(xì)胞的直接可視化。