氯膦酸鹽脂質(zhì)體Clodronate Liposomes巨噬清除巨噬工作原理

巨噬細(xì)胞背景知識(shí)介紹

巨噬細(xì)胞于1884年由俄羅斯帝國(guó)動(dòng)物學(xué)家埃利·梅契尼科夫發(fā)現(xiàn)并命名。巨噬細(xì)胞（縮寫為M φ、MΦ或MP）（希臘語(yǔ)：大食者，源自希臘語(yǔ)μακρ?? ( makrós ) = 大，φαγε?ν ( phagein)=吃）是先天免疫系統(tǒng)的一種白細(xì)胞，可吞噬和消化表面不具有健康體細(xì)胞蛋白質(zhì)的病原體，如癌細(xì)胞、微生物、細(xì)胞碎片和外來(lái)物質(zhì)。該過(guò)程稱為吞噬作用，可保護(hù)宿主免受感染和損傷。

巨噬細(xì)胞幾乎存在于所有組織中，它們通過(guò)變形蟲(chóng)運(yùn)動(dòng)巡查潛在病原體。它們?cè)谡麄€(gè)身體中以各種形式（具有各種名稱）存在（例如組織細(xì)胞、庫(kù)普弗細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞等），但它們都是單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的一部分。除了吞噬作用之外，它們?cè)诜翘禺愋苑烙ㄏ忍烀庖撸┲邪l(fā)揮關(guān)鍵作用，并且通過(guò)募集其他免疫細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞）來(lái)幫助啟動(dòng)特異性防御機(jī)制（適應(yīng)性免疫）。例如，它們作為T細(xì)胞的抗原呈遞者發(fā)揮著重要作用。在人類中，功能失調(diào)的巨噬細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病，如慢性肉芽腫病，從而導(dǎo)致頻繁感染。

除了增加炎癥和刺激免疫系統(tǒng)之外，巨噬細(xì)胞還發(fā)揮著重要的抗炎作用，并可通過(guò)釋放細(xì)胞因子來(lái)降低免疫反應(yīng)。促進(jìn)炎癥的巨噬細(xì)胞稱為 M1 巨噬細(xì)胞，而減少炎癥和促進(jìn)組織修復(fù)的巨噬細(xì)胞稱為 M2 巨噬細(xì)胞。這種差異反映在它們的代謝上； M1 巨噬細(xì)胞具有將精氨酸代謝為“殺手"分子一氧化氮的能力，而 M2 巨噬細(xì)胞具有將精氨酸代謝為“修復(fù)"分子鳥(niǎo)氨酸的能力。 然而，隨著進(jìn)一步的復(fù)雜性被發(fā)現(xiàn)，這種二分法最近受到了質(zhì)疑。

人類巨噬細(xì)胞直徑約為 21 微米（0.00083 英寸） ，由血液中的單核細(xì)胞分化產(chǎn)生。它們可以通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)或免疫組織化學(xué)染色通過(guò)其特異性表達(dá)的蛋白質(zhì)（例如CD14、CD40、CD11b、CD64、F4/80（小鼠）/ EMR1（人類）、溶菌酶M、MAC-1 /MAC-3 和CD68 ）來(lái)識(shí)別。

巨噬細(xì)胞清除工作原理簡(jiǎn)介

巨噬細(xì)胞是體內(nèi)每個(gè)器官中都存在的細(xì)胞，如存在于表皮（朗格漢斯細(xì)胞）、角膜和沒(méi)有血管的關(guān)節(jié)腔內(nèi)部，其體內(nèi)生物學(xué)研究的重要方法之一是巨噬細(xì)胞清除/耗竭。清除巨噬細(xì)胞，可以全面了解巨噬細(xì)胞在生理/病理?xiàng)l件下的功能。目前，巨噬細(xì)胞清除的主要方法包括構(gòu)建巨噬細(xì)胞缺失動(dòng)物模型和使用藥物（氯膦酸鹽脂質(zhì)體）去除法，但是，構(gòu)建巨噬細(xì)胞缺失動(dòng)物模型價(jià)格昂貴，周期長(zhǎng)，因此，氯膦酸鹽脂質(zhì)體（Clodronate Liposomes）是目前最為成熟、方便、經(jīng)濟(jì)的一種巨噬細(xì)胞清除工具，可以有效的清除動(dòng)物體內(nèi)包括肝臟，脾臟，肺部，血液等多個(gè)不同組織和部位中的巨噬細(xì)胞，荷蘭Liposoma是目前全球使用，同行認(rèn)可的一種巨噬細(xì)胞清除的方法，頻頻見(jiàn)刊于Cell，Nature和Science，尤其巨噬細(xì)胞對(duì)造血干細(xì)胞（HSC）質(zhì)控和選擇研究，聯(lián)續(xù)三年發(fā)表在頂刊Science，詳細(xì)的內(nèi)容解讀聯(lián)系靶點(diǎn)科技（荷蘭Liposoma大中華辦事處）。