氯膦酸二鈉鹽脂質體清除巨噬細胞的具體工作原理？

氯膦酸二鈉是一種雙膦酸鹽類藥物，可以在體內被巨噬細胞代謝為腺苷5’-（β，γ-二氯亞甲基）三膦酸(AppCCL2p)，從而導致巨噬細胞的凋亡增加。在臨床上主要用于防治乳腺癌的骨轉移及骨質疏松和高鈣血癥等疾病的治療。

游離的氯磷酸二鈉和脂質體屬性互補，溶解在水溶液中的氯磷酸鹽在制備脂質體的過程中包裹進磷脂雙分子層的水相中形成氯磷酸鹽脂質體。氯磷酸鹽不易通過脂質體的磷脂雙分子層逸出，隨著巨噬細胞對脂質體的吞噬而進入到巨噬細胞內。在巨噬細胞溶酶體的作用下對氯磷酸鹽脂質體進行消化，溶解在脂質體水相中的氯磷酸鹽就可以被逐步釋放出來并在巨噬細胞內積累。一旦氯磷酸鹽釋放到巨噬細胞內，細胞體內的氨酰-tRNA合成酶（Aminoacyl-tRNA Synthetase）就會將氯磷酸鹽錯判成焦磷酸鹽（Pyrophosphate），并利用它生成不可水解的ATP類似物AppCCl2p。這個ATP類似物會被轉移到線粒體中，與ATP/ADP轉位酶發生不可逆的結合，從而引起線粒體呼吸鏈的阻斷，導致線粒體功能和完整性的改變，最終導致巨噬細胞的凋亡。

脂質體(Liposome)是一種由磷脂和膽固醇構成的雙分子層人工膜，可以作為載體將藥物運輸至細胞內。氯膦酸二鈉脂質體即將氯膦酸鹽包裹進入脂質體中，形成同心圓形式磷脂雙分子層球體。注射進入生物體內后利用巨噬細胞的內吞機制進入細胞內，在其細胞內的溶酶體的作用下，脂質體被消化破壞，其中的氯膦酸鹽釋放，在細胞內積累，被其代謝形成不可水解的ATP類似物，從而抑制線粒體中的ADP/ATP轉運，導致巨噬細胞凋亡。