年輕小鼠CNS相關(guān)巨噬細(xì)胞（CAMs）的免疫熒光參考圖

中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞的研究已經(jīng)十分廣泛，但血管周圍和軟腦膜中的巨噬細(xì)胞，即CNS相關(guān)巨噬細(xì)胞（central nervous system-associated macrophages，CAMs），其作用尚不明確。CAMs位于腦脊液中的血管旁，處于血液與腦實(shí)質(zhì)的交界處，具有清除細(xì)胞碎片和呈遞抗原的生理功能，它們?cè)诓±頎顟B(tài)下與炎癥反應(yīng)緊密相關(guān)。

GFAP+星形膠質(zhì)細(xì)胞（青色）：GFAP+ astrocytes (cyan),

AQP4+星形膠質(zhì)細(xì)胞終足（青色）：AQP4+ astrocytic endfeet (cyan) in young mice brain cortex

人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System，CNS）的先天免疫區(qū)室（Innate Immune Compartment）高度多樣化，包括多個(gè)免疫細(xì)胞群，如在腦實(shí)質(zhì)中常見(jiàn)的巨噬細(xì)胞和在大腦界面處較少數(shù)量的CNS相關(guān)巨噬細(xì)胞（CNS-associated Macrophages，CAMs）。由于其數(shù)量少且位置特殊，在發(fā)育、健康和擾動(dòng)期間，對(duì)時(shí)間和空間上受限制的CAM亞群知之甚少。

2023年12月20日，德國(guó)弗萊堡大學(xué)研究人員在Nature Medicine（IF 82.9）發(fā)表題為“Multiomic spatial landscape of innate immune cells at human central nervous system borders"的文章，該研究利用單細(xì)胞RNA測(cè)序、質(zhì)譜流式技術(shù)、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)、空間蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)手段，對(duì)胎兒發(fā)育、成年和病理過(guò)程中人類CNS界面的免疫區(qū)室進(jìn)行了全面分析，揭示了CNS界面先天免疫細(xì)胞的空間多組學(xué)景觀，突出了CNS界面處的髓系細(xì)胞多樣性，并提供了對(duì)人類大腦免疫系統(tǒng)復(fù)雜性的見(jiàn)解。

CAMs中CD206、CD163與Iba1共表達(dá)，但小膠質(zhì)細(xì)胞和Kolmer細(xì)胞中不存在共表達(dá)，且在PV CAMs中表達(dá)最高的CD169在多達(dá)2/3的CD206+細(xì)胞中表達(dá)。此外，空間鄰域富集分析結(jié)果表明，LM CAMs優(yōu)先與成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞共生并相互作用。其中CD74是CAMs定向的鄰域間相互作用的主要受體。

駐留小膠質(zhì)細(xì)胞和CAMs的免疫表型，發(fā)現(xiàn)90%的Y+細(xì)胞呈現(xiàn)Iba1陽(yáng)性，但只有約20%的Y+細(xì)胞表達(dá)小膠質(zhì)細(xì)胞核心標(biāo)志物P2RY12、GLUT5和TMEM119。