巨噬細(xì)胞Macrophage提供功能各異的Niche“巢”

《Nature》：組織定居巨噬細(xì)胞為早期 NSCLC 細(xì)胞提供了促腫瘤發(fā)生的Niche“巢”

研究人員發(fā)現(xiàn)，早期肺癌腫瘤細(xì)胞會利用免疫細(xì)胞（組織定居巨噬細(xì)胞，tissue-resident macrophages）來幫助侵入肺組織。他們還描繪了巨噬細(xì)胞如何允許腫瘤傷害其通常修復(fù)的組織的過程或程序。這個過程允許腫瘤躲避免疫系統(tǒng)，并增殖到晚期的致命癌癥階段。

研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當(dāng)癌癥開始在肺部形成時，通常本來會修復(fù)體內(nèi)組織的免疫細(xì)胞可能會被腫瘤“愚弄”，反而會幫助腫瘤入侵組織。他們發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì)，可以幫助腫瘤躲避免疫系統(tǒng)，在某些類型的癌癥中，這種蛋白質(zhì)與較低的存活幾率有關(guān)。這種蛋白質(zhì)可能成為未來癌癥治療的目標(biāo)。

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《Nature》：巨噬細(xì)胞在肌肉損傷時為干細(xì)胞量身打造暫時性微環(huán)境“巢”

肌衛(wèi)星細(xì)胞（Myosatellite cell）是一類肌肉組織駐留干細(xì)胞，通常情況下處于靜止?fàn)顟B(tài)。肌肉損傷時，衛(wèi)星細(xì)胞在相關(guān)信號誘導(dǎo)下迅速增殖和分化，實現(xiàn)骨骼肌再生。長期以來，由于無法可視化傷口內(nèi)復(fù)雜的細(xì)胞間作用關(guān)系，因此無法明確這些誘導(dǎo)肌肉干細(xì)胞增殖或分化的信號來源。本次研究中，Currie教授團(tuán)隊利用斑馬魚肌肉損傷模型，實現(xiàn)了在整個修復(fù)過程中，實時捕捉損傷后衛(wèi)星細(xì)胞和先天免疫系統(tǒng)之間的相互作用。該研究發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)傷內(nèi)“駐留”著一個特定的巨噬細(xì)胞子集，為干細(xì)胞增殖建立了一個短暫而特異的微環(huán)境。通過單細(xì)胞測序鑒定出這些“駐留”巨噬細(xì)胞分泌的增殖信號，其中包括細(xì)胞因子煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(NAMPT，在人類中也被稱為visfatin或PBEF)。實驗證實，巨噬細(xì)胞通過分泌NAMPT作用于肌肉干細(xì)胞上表達(dá)的C-C motif趨化因子受體5 (CCR5)，促進(jìn)肌肉干細(xì)胞的增殖，為肌肉再生提供必要條件。本研究表明，巨噬細(xì)胞除了具備調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力外，其特定的子集還能提供一個短暫的干細(xì)胞活化微環(huán)境，控制肌肉干細(xì)胞介導(dǎo)的修復(fù)過程。

總之，本文鑒定出一類Mmp9⁺巨噬細(xì)胞亞群，其在肌肉損傷時迅速響應(yīng)并長時間駐留在傷口，通過分泌NAMPT作用于肌肉干細(xì)胞，促進(jìn)肌肉干細(xì)胞的增殖，參與再生。